Bioavailability

Le cannabis contient des dizaines de molécules actives — mais combien d'entre elles atteignent réellement votre sang ? La réponse tient en un seul mot : biodisponibilité. Ce concept, discret mais fondamental, explique pourquoi fumer, manger ou vaporiser du cannabis ne produit pas du tout le même effet.

La biodisponibilité, c'est quoi exactement ?

En pharmacologie, la biodisponibilité (*bioavailability* en anglais) est une sous-catégorie de l'absorption. Elle désigne le pourcentage d'une substance administrée qui parvient effectivement à atteindre la circulation sanguine systémique — c'est-à-dire le grand circuit sanguin qui irrigue l'ensemble de l'organisme.

Autrement dit : si vous ingérez 100 mg d'une molécule et que seulement 20 mg finissent dans votre sang, sa biodisponibilité par voie orale est de 20 %.

Ce chiffre n'est jamais anodin. Il conditionne :

• l'intensité et la rapidité des effets perçus,
• la dose réellement active,
• la durée de présence de la molécule dans l'organisme.

Par convention, une substance administrée directement par voie intraveineuse affiche une biodisponibilité de 100 % — c'est le point de référence à partir duquel toutes les autres voies sont comparées.

Le THC et le CBD face à l'obstacle de la digestion

Le THC (delta-9-tétrahydrocannabinol) et le CBD (cannabidiol) sont tous deux des molécules lipophiles : elles aiment les graisses et se dissolvent mal dans l'eau. Ce caractère huileux, s'il facilite leur interaction avec les membranes cellulaires, complique sérieusement leur absorption par voie orale.

Lorsqu'on consomme un comestible (gummy, capsule, infusion), le chemin est long et semé d'embûches :

• La molécule traverse l'estomac, puis l'intestin grêle.
• Elle est absorbée par la paroi intestinale et transportée vers le foie via la veine porte.
• Le foie la métabolise massivement avant qu'elle n'atteigne la circulation générale : c'est l'effet de premier passage hépatique.

Résultat : la biodisponibilité orale du THC est estimée entre 4 % et 12 % selon les études, celle du CBD entre 6 % et 19 % — avec une variabilité importante selon les individus, le repas pris simultanément (les graisses alimentaires augmentent l'absorption), et la formulation du produit.

Pourquoi l'inhalation change tout

L'inhalation — qu'il s'agisse de fumée ou de vapeur — contourne complètement le foie lors du premier passage. Les molécules passent directement des alvéoles pulmonaires au sang, ce qui explique la rapidité des effets (quelques minutes) et une biodisponibilité nettement supérieure.

La vaporisation vs la combustion

• Fumée : la biodisponibilité du THC par combustion varie de 10 % à 35 % selon la technique d'inhalation (profondeur, durée de rétention, type de dispositif). La combustion génère également des sous-produits indésirables qui ne sont pas des cannabinoïdes.
• Vapeur : la vaporisation à basse température préserve mieux les molécules et évite les produits de pyrolyse. Certaines études suggèrent une biodisponibilité comparable, voire légèrement supérieure à la fumée, avec un profil de vapeur plus pur.

Dans les deux cas, la rétention de la fumée dans les poumons — une pratique répandue — ne semble pas augmenter significativement l'absorption selon la littérature scientifique, mais augmente l'exposition aux irritants.

Les autres voies : sublinguale, cutanée, et les nouvelles formulations

La recherche sur les cannabinoïdes explore activement des voies d'administration alternatives pour améliorer la biodisponibilité.

Voie sublinguale

Placer une huile ou un extrait sous la langue permet une absorption partielle via les muqueuses buccales, avant même d'atteindre l'estomac. Cela accélère la montée des effets et contourne partiellement le premier passage hépatique. La biodisponibilité sublinguale du CBD est estimée supérieure à la voie orale classique, bien que les données précises varient selon les formulations.

Voie transdermique

Les patchs cutanés à base de cannabinoïdes cherchent à faire traverser la peau aux molécules — un défi majeur, car la peau est une barrière efficace, surtout pour des molécules aussi grosses et lipophiles. Les résultats sont encore limités et dépendent fortement des agents pénétrants utilisés.

Nouvelles technologies

L'industrie développe des nanoémulsions et des systèmes de liposomes pour encapsuler les cannabinoïdes dans de minuscules particules hydrosolubles. Ces approches visent à augmenter drastiquement la biodisponibilité orale — certaines formulations en nanoémulsion revendiquent des taux d'absorption plusieurs fois supérieurs à une huile classique. C'est un domaine de recherche actif, et les données cliniques robustes restent encore partielles.

Variables individuelles : pourquoi votre biodisponibilité n'est pas celle de votre voisin

La biodisponibilité n'est pas une constante universelle. De nombreux facteurs la font varier d'une personne à l'autre :

• Le microbiome intestinal : la composition de la flore bactérienne influence l'absorption des molécules lipophiles.
• Le génotype des enzymes hépatiques : notamment les CYP450 (CYP3A4, CYP2C9), enzymes du foie qui métabolisent les cannabinoïdes — leur activité varie génétiquement.
• La composition corporelle : les molécules lipophiles se stockent dans le tissu adipeux, ce qui modifie leur distribution et leur durée de présence dans l'organisme.
• L'alimentation : un repas riche en graisses avant une prise orale peut multiplier par deux ou trois l'absorption du CBD.
• L'usage répété : une exposition régulière peut induire des adaptations enzymatiques (*tolérance métabolique*).

En bref

• La biodisponibilité mesure la fraction d'une substance qui atteint réellement la circulation sanguine ; pour les cannabinoïdes, elle varie de moins de 10 % (voie orale) à plus de 30 % (inhalation) selon la voie d'administration.
• L'effet de premier passage hépatique est le principal responsable de la faible biodisponibilité orale du THC et du CBD.
• Les nouvelles formulations (nanoémulsions, liposomes, voie sublinguale) cherchent à améliorer cette absorption, avec des résultats prometteurs mais encore à confirmer à grande échelle.
• Des facteurs individuels — génétique, alimentation, microbiome — font que la même dose peut avoir une biodisponibilité très différente d'une personne à l'autre.